Icotrokinra KSM Derivados de aminoácidos Fmoc-Sar-OH CAS N.o 77128-70-2

Fmoc-Sar-OH é N-Fmoc-N-metilglicina. Comparado com a glicina regular (NH-CH₂-COOH), a Sarcosina contém um grupo metil adicional no átomo de nitrogênio (N(CH₃)-CH₂-COOH). Após a incorporação em uma cadeia peptídica, ela forma uma ligação peptídica N-metilada, que pode influenciar significativamente a estabilidade e a conformação do peptídeo.

Icotrokinra (JNJ-77242113) é um peptídeo antagonista oral do receptor de IL-23. Aminoácidos N-metilados como a Sarcosina são comumente introduzidos em peptídeos orais para melhorar suas propriedades semelhantes a medicamentos, especialmente a estabilidade contra a degradação enzimática e a biodisponibilidade oral.

Resistência melhorada à degradação enzimática: Ligações peptídicas normais (–CO–NH–) são facilmente reconhecidas e clivadas por proteases. Após a N-metilação (–CO–N(CH₃)–), a remoção do hidrogênio N–H reduz as interações de ligação de hidrogênio com enzimas, diminui o reconhecimento por proteases e melhora a estabilidade do peptídeo.

Otimização da conformação do peptídeo: A N-metilação pode influenciar a flexibilidade da cadeia principal, o dobramento do peptídeo e a conformação de ligação ao receptor, ajudando a manter a estrutura ativa necessária para a interação com o alvo.

Melhora da biodisponibilidade oral: Comparados com peptídeos convencionais que são facilmente degradados no trato gastrointestinal, peptídeos N-metilados geralmente mostram estabilidade metabólica melhorada e maior potencial de absorção oral.

Fmoc-Sar-OH é introduzido como um bloco de construção especializado durante a síntese de peptídeos em fase sólida com Fmoc (Fmoc-SPPS). O processo típico inclui carregamento da resina, desproteção de Fmoc, acoplamento de Fmoc-Sar-OH, alongamento repetido da cadeia, clivagem e purificação para obter o API peptídico modificado final.